不能忽視的腿部不安症候群(Restless Legs Syndrome)

腿部不安症候群（Restless leg syndrome, 簡稱為RLS），聽起來像是一個很罕見的疾病；但她是一個很常見、很容易被忽略，會導致睡眠不好的問題。他在一般人口的盛行率，可以達到5到15%；但注意到這個疾病的人卻不多，難怪他會是目前嚴重失眠的主要成因之一。沒有做這方面的相關評估，任何睡眠治療的計畫一定不夠完整。




什麼是腿部不安症候群？

在1995年，國際腿部不安症候群研究團體（IRLSSG）制定了腿部不安症候群的診斷標準，並且在2003年進一步修正發表。他包含四大主要症狀，而且這四組症狀都要有才能下診斷。

一是有衝動和急迫感想動動腿，通常腿在動之前有一些不舒服的感覺。
二是這些腿部的不適或急迫感，會在休息的時候發生、或變得更嚴重（像是坐著或躺著時）。
三是這些腿部的不適或急迫感，在腿動一動後會暫時改善。
四是這些腿部的不適或急迫感，會在傍晚或晚上更嚴重；或是僅在傍晚或晚上發生。

還有三項補充的準則：
一是對多巴胺相關的治療有效。
二是會有週期性的腿部活動（periodic limb movements, PLMS）。
三是有此毛病之家族病史。

其他相關特徵：
＃雖然可以在任何年紀發生，但還是以中年或老年人居多。
＃大部分的個案，這些症狀會越來越嚴重。
＃有些個案可能會有周邊神經或神經根病變。
＃有些個案之含鐵蛋白（ferritin）會下降。

什麼人比較容易有腿部不安症候群？

除了前面提到有家族病史，以及年紀大以外；還有哪些狀況會讓你比較容易有這個毛病呢？以性別來說，女性的風險較大。有下列情形風險也比較高：一是缺鐵、二是懷孕、三是晚期腎病（ESRD）。

要注意的是：雖然缺鐵很重要，但大部分個案其缺鐵的程度不會引發貧血；在臨床上也容易被忽略。所以每個下肢不安症候群的個案，一開始都應當驗一下含鐵蛋白（ferritin）。

因為女性有此狀況的比率原本就較高，也有不少是在懷孕才第一次不舒服或症狀變嚴重；所以懷孕婦女對此要特別注意。

目前也有報告一些精神科藥物，包括：抗憂鬱劑，抗精神病藥物或鋰鹽可能誘發或加重RLS；若有此情形，需考慮換藥。

腿部不安症候群的其他特色

這些下肢的不舒服，有時很難形容；通常覺的是在很深的位置，可以說是『越怪越像』。一邊或兩邊都有可能發生，也包括腳踝或膝蓋等部位。這些不舒服會有週期性，通常是在凌晨到半夜四點最嚴重。有的個案會以痛為主要表現，甚至被誤以為是慢性疼痛的問題；吃一堆止痛藥卻效果不好。

除了下肢以外，當這個毛病變得更厲害；上肢也會受到影響，約一半的個案會如此。

也是會亂動的PLMS

前面提到的動動腿，基本上還是自主的行為；在腿部不舒服時主動去做得。而週期性的腿部活動（periodic limbic movements, PLMS）則是不自主的腿部運動，他可能在白天清醒或晚上睡覺時發生；確定是否為此症狀需要肌電圖的檢查。大約有八成的RLS個案會有此症狀，而且他的表現與嚴重度在同一個人身上也可能每晚差很大。

腿部不安症候群是什麼原因造成的

關於致病機轉的研究還不是很豐富，目前以多巴胺（一種神經傳導物質）A11細胞群最被重視。主要是因為促進多巴胺的藥物對治療這個毛病有效，而多巴胺A11細胞群是唯一出現在脊椎的多巴胺相關細胞。而且腿部不安的症狀有明確的日夜周期性，多巴胺A11細胞群也剛好離控制生理時鍾的區域很近；更顯示出其重要性。也有研究顯示褪黑激素在個案症狀開始變嚴重前會先有變化，代表其對症狀的日夜周期性有影響；這部份可能和褪黑激素會抑制中樞多巴胺生成有關。

如何治療腿部不安症候群？

和針對機轉得研究相比，這幾年關於治療的研究是更為蓬勃發展；有越來越多的結果發表。在非藥物治療方面，目前一些研究顯示單純的非藥物治療效果均不好；當中『睡眠衛生』被認為是最重要的。藥物治療可以分為鐵劑補充多巴胺促進藥物鴉片類藥物苯二氮平類（Benzodiazepines，簡稱為BZD)藥物抗癲癇藥物。

以鐵劑補充來說，只有對缺鐵的個案有效；一般是當含鐵蛋白（ferritin）低於50 ug/L就算（正常範圍：20-400 ug/L），目標是維持含鐵蛋白在中等程度；每三到六個月要追蹤一次。不建議不確定個案是否缺鐵前就預防性投藥，因為口服鐵劑可能會造成腸胃不適或便秘。一般鐵劑是空腹吃吸收比較好，但如果腸胃不適很明顯；就改成飯後吃。

多巴胺促進藥物

她算是目前治療RLS的主流，主要是一些原本用來治療巴金森相關疾病的藥物；有幾個藥物已經正式拿到治療RLS的認證。一般是在接近症狀變明顯前給藥（所以一開始是在睡前給），也要注意藥效持續時間的問題；如果藥物作用時間太短，變成睡到一半藥物失效導致症狀復發而醒過來；會很不舒服。使用這些藥物要特別注意症狀增強（augmentation）的問題，也就是一些不舒服變得更早出現、更嚴重而且影響的範圍更廣。傳統的levodopa有此狀況的機會最高甚至到40%，使用劑量越高風險越大。如果相對不嚴重，可以早一點（如傍晚）就先給一次藥物；若症狀很厲害，建需要換別的多巴胺促進藥物或其他不同作用機轉的治療。

其他治療藥物

鴉片類藥物是比較敏感的藥，加上目前對其治療效果的研究也不是很多；所以她是保留給症狀很嚴重、對其他治療無效或副作用無法承受的個案。目前的結果顯示：除非此個案本來就有物質濫用或依賴的問題，不然對鴉片類治療上癮的機會不大；但要小心其可能惡化睡眠呼吸中止症。

在原本就常用的安眠藥BZD類來說，clonazepam （原廠叫Rivotril，利福全；還有三個台廠學名藥）是被研究最多的；其他的BZD藥物資料就比較少。

抗癲癇藥物有三個被認為對RLS有幫忙，一是gabapentin（原廠叫Neurontin，鎮頑癲；還有四個台廠學名藥）、二是valproic acid（原廠叫Depakine，帝拔癲；還有十多個台廠學名藥）、三是carbamazepine（原廠叫Tegretol，癲通；還有五個台廠學名藥）。當中以gabapentin的證據最多，而後面兩個也是精神科常用的情緒穩定劑。

小結

腿部不安症候群是臨床上很常見，也非常容易被忽略的毛病。現在已經有許多治療藥物可以選擇，雖然稱不上是完美；但已經足夠幫助許多個案大幅改善其睡眠與生活品質。如果你有類似的困擾，記得在就診時要告訴醫師；讓他協助你安排適當的檢查與後續治療。